ORDIN   Nr. 579 din 28 august 2001

privind autorizarea unitatilor care pot efectua studii clinice in domeniul medicamentului

ACT EMIS DE: MINISTERUL SANATATII SI FAMILIEI

ACT PUBLICAT IN: MONITORUL OFICIAL  NR. 566 din 11 septembrie 2001

    Ministrul sanatatii si familiei,
    avand in vedere prevederile art. 81 din Ordonanta de urgenta a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, Referatul de aprobare al Directiei generale de asistenta medicala si farmaceutica si al Agentiei Nationale a Medicamentului nr. DB/7.719 din 28 august 2001,
    in temeiul Hotararii Guvernului nr. 22/2001 privind organizarea si functionarea Ministerului Sanatatii si Familiei, cu modificarile si completarile ulterioare,
    emite urmatorul ordin:

    Art. 1
    (1) Evaluarea clinica a medicamentelor prin studii clinice cu sau fara beneficiu terapeutic se poate face numai in unitati autorizate de Ministerul Sanatatii si Familiei.
    (2) Dovada autorizarii este Autorizatia pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic, iar in cazul studiilor clinice fara beneficiu terapeutic, Autorizatia pentru studii clinice de faza I sau Autorizatia pentru studii de bioechivalenta.
    (3) Unitatile care detin Autorizatie pentru studii clinice de faza I au dreptul sa efectueze si studii de bioechivalenta.
    Art. 2
    Unitatile autorizate de Ministerul Sanatatii si Familiei pentru a efectua studii clinice cu sau fara beneficiu terapeutic pentru evaluarea medicamentelor isi pot organiza infrastructuri si structuri de personal special destinate acestui scop.
    Art. 3
    In toate unitatile in care se efectueaza studii clinice privind evaluarea medicamentelor va exista o persoana desemnata pentru asigurarea calitatii acestor studii, in conformitate cu reglementarile in vigoare, independenta de echipa de cercetare.
    Art. 4
    (1) Cererea de autorizare trebuie sa fie adresata Directiei generale de asistenta medicala si farmaceutica din cadrul Ministerului Sanatatii si Familiei de catre conducatorul unitatii, precizandu-se clinica/clinicile sau sectia/sectiile care fac obiectul solicitarii.
    (2) La cerere se anexeaza documente care dovedesc ca sunt indeplinite conditiile prevazute in prezentul ordin.
    Art. 5
    (1) Autorizatia emisa de Ministerul Sanatatii si Familiei este valabila 2 ani si poate fi prelungita la solicitarea unitatii respective.
    (2) Orice modificare survenita pe parcursul valabilitatii autorizatiei, de natura sa modifice datele pe baza carora a fost eliberata, trebuie adusa la cunostinta Directiei generale de asistenta medicala si farmaceutica din cadrul Ministerului Sanatatii si Familiei.
    Autorizarea pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic
    Art. 6
    (1) Evaluarea clinica a medicamentelor prin studii cu beneficiu terapeutic se poate face numai in unitati de asistenta medicala cu profil de activitate corespunzator obiectivelor cercetarii propuse, autorizate special in acest scop.
    (2) Dovada autorizarii este Autorizatia pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic, eliberata de Ministerul Sanatatii si Familiei.
    Art. 7
    Unitatea solicitanta a Autorizatiei pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic trebuie sa aiba angajati medici primari, calificati in domeniul medical in care intentioneaza sa desfasoare studii clinice, sau farmacologi clinici si personal auxiliar corespunzator.
    Art. 8
    Dotarea unitatii solicitante a Autorizatiei pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic trebuie sa fie corespunzatoare unei bune desfasurari a activitatii clinice de profil.
    Art. 9
    Unele activitati de laborator sau alte investigatii clinice si paraclinice se pot desfasura si pe baza de contract cu alte unitati cu dotare corespunzatoare.
    Autorizarea pentru studii clinice de faza I
    Art. 10
    (1) Evaluarea medicamentelor prin studii clinice de faza I se poate efectua numai in unitati special autorizate in acest scop.
    (2) Dovada autorizarii este Autorizatia pentru studii clinice de faza I, eliberata de Ministerul Sanatatii si Familiei.
    Art. 11
    Poate solicita Autorizatie pentru studii clinice de faza I:
    a) o unitate de asistenta medicala cu laborator propriu specializat pentru determinari farmacocinetice;
    b) o unitate de asistenta medicala care a incheiat un contract de colaborare pe termen lung cu un laborator specializat pentru determinari farmacocinetice;
    c) un laborator specializat pentru determinari farmacocinetice, care a incheiat un contract de colaborare pe termen lung cu o unitate de asistenta medicala;
    d) un laborator specializat pentru determinari farmacocinetice, care si-a organizat o unitate clinica ce indeplineste conditiile prezentului ordin;
    e) o persoana juridica care a incheiat contracte de colaborare pe termen lung cu un laborator specializat pentru determinari farmacocinetice si cu o unitate de asistenta medicala.
    Art. 12
    Solicitantul Autorizatiei pentru studii clinice de faza I trebuie sa indeplineasca conditiile privind spatiile, personalul si aparatura, prevazute in prezentul ordin si in legislatia in vigoare - Ordonanta de urgenta a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, Regulile de buna practica in studiul clinic.
    Art. 13
    Unitatea de asistenta medicala trebuie sa fie o unitate clinica in care sa existe:
    a) sectii special amenajate pentru internarea simultana a cel putin 4 voluntari sanatosi;
    b) conditii pentru examinare medicala si supraveghere pentru prelevarea probelor si pastrarea acestora;
    c) dotare corespunzatoare pentru interventii in caz de urgenta, conform anexei nr. 1 la prezentul ordin;
    d) personal instruit in asigurarea asistentei medicale de urgenta.
    Art. 14
    O unitate clinica special destinata studiilor clinice de faza I, organizata de un laborator specializat, trebuie sa indeplineasca conditiile prevazute in anexele nr. 1 si 2 la prezentul ordin.
    Art. 15
    (1) Laboratoarele specializate pentru determinari farmacocinetice trebuie sa posede Certificat de buna practica de laborator eliberat de Agentia Nationala a Medicamentului.
    (2) Pana la data de 1 ianuarie 2002 pot fi acceptate si laboratoare fara Certificat de buna practica de laborator, daca indeplinesc conditiile prevazute in anexa nr. 3 la prezentul ordin.
    Art. 16
    Solicitantul Autorizatiei de efectuare a studiilor clinice de faza I trebuie sa aiba la dispozitie cel putin un farmacolog clinic care va fi declarat responsabil pentru coordonarea studiilor.
    Autorizarea pentru studii de bioechivalenta
    Art. 17
    (1) Evaluarea medicamentelor prin studii de bioechivalenta se poate efectua in unitati special autorizate in acest scop.
    (2) Dovada autorizarii este Autorizatia pentru studii de bioechivalenta, eliberata de Ministerul Sanatatii si Familiei.
    (3) Unitatile care detin Autorizatie pentru studii de bioechivalenta nu au dreptul sa efectueze studii clinice de faza I.
    Art. 18
    Poate solicita Autorizatie pentru studii de bioechivalenta:
    a) o unitate de asistenta medicala cu laborator propriu specializat pentru determinari farmacocinetice;
    b) o unitate de asistenta medicala care a incheiat un contract de colaborare pe termen lung cu un laborator specializat pentru determinari farmacocinetice;
    c) un laborator specializat pentru determinari farmacocinetice care a incheiat un contract de colaborare pe termen lung cu o unitate de asistenta medicala;
    d) un laborator specializat pentru determinari farmacocinetice care si-a organizat o unitate clinica ce indeplineste conditiile prezentului ordin;
    e) o persoana juridica care a incheiat contracte de colaborare pe termen lung cu un laborator specializat pentru determinari farmacocinetice si cu o unitate de asistenta medicala.
    Art. 19
    Solicitantul Autorizatiei pentru studii de bioechivalenta trebuie sa indeplineasca conditiile privind spatiile, personalul si aparatura, prevazute in prezentul ordin si in legislatia in vigoare - Ordonanta de urgenta a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, Regulile de buna practica in studiul clinic.
    Art. 20
    Unitatea de asistenta medicala trebuie sa fie o unitate clinica in care sa existe:
    a) sectii special amenajate pentru internarea simultana a cel putin 4 voluntari sanatosi;
    b) conditii pentru examinare medicala si supraveghere pentru prelevarea probelor si pastrarea acestora;
    c) dotare corespunzatoare pentru interventii in caz de urgenta (medicamente, aparatura de resuscitare etc.);
    d) personal instruit in asigurarea asistentei medicale de urgenta.
    Art. 21
    (1) Laboratoarele specializate pentru determinari farmacocinetice trebuie sa posede Certificat de buna practica de laborator eliberat de Agentia Nationala a Medicamentului.
    (2) Pana la data de 1 ianuarie 2003 pot fi acceptate si laboratoare fara Certificat de buna practica de laborator, daca indeplinesc conditiile prevazute in anexa nr. 3 la prezentul ordin.
    Art. 22
    Unitatea solicitanta a autorizatiei este obligata sa faca dovada ca are incadrat personal specializat in domeniu, respectiv un farmacolog clinician sau un farmacist primar si un medic primar de medicina de urgenta, care sa cunoasca Regulile de buna practica in studiul clinic al medicamentelor si Regulile de buna practica de laborator.
    Art. 23
    Anexele nr. 1 - 3 fac parte integranta din prezentul ordin.
    Art. 24
    Nerespectarea prevederilor prezentului ordin conduce la retragerea autorizatiei.
    Art. 25
    Prezentul ordin va fi publicat in Monitorul Oficial al Romaniei, Partea I.

                      Ministrul sanatatii si familiei,
                               Daniela Bartos

    ANEXA 1

                       ECHIPAMENTUL MINIM DE URGENTA
care trebuie sa existe in clinicile autorizate sa efectueze studii clinice de faza I

    1. Echipament de monitorizare si inregistrare a tensiunii arteriale;
    2. Monitor EKG continuu cu mai multe derivatii, cu posibilitatea inregistrarii permanente a oricarui traseu;
    3. Defibrilator;
    4. Pacer cardiac, cu exceptia cazului in care acesta se gaseste permanent la echipa locala de urgenta;
    5. Paturi inclinabile sau blocuri care sa permita inclinarea paturilor;
    6. Sistem de chemare de alarma (pentru solicitarea asistentei calificate), inclusiv un telefon in apropiere cu acces permanent la o linie directa cu orasul;
    7. Sistem de urgenta pe rotile pentru transportul oxigenului si al dispozitivelor de administrare a acestuia, precum si al instrumentelor pentru proceduri, cum ar fi: intubarea, traheostomia de urgenta si punerea de canule;
    8. Solutiile necesare pentru perfuzii intravenoase;
    9. Echipament pentru masurarea imediata a glicemiei, numai daca studiile care vor fi efectuate vor utiliza medicamente cu posibile efecte hipoglicemiante;
    10. Trebuie pusa in practica o procedura pentru testarea regulata a echipamentului de mai sus si documentarea scrisa a inspectiei;
    11. Sursa de electricitate de rezerva pentru iluminat si pentru echipamentele esentiale, care pot fi necesare intr-o urgenta;
    12. Sac ambu sau echivalent pentru respiratie asistata;
    13. Echipament pentru aspiratie.

    NOTA:
    Monitorul EKG si defibrilatorul trebuie sa poata fi alimentate atat de la baterii, cat si de la retea, daca subiectul trebuie transferat la spital.

    ANEXA 2

                           STANDARDUL MINIM
privind unitatea clinica care lucreaza cu un laborator specializat in determinari farmacocinetice pentru desfasurarea studiilor clinice de faza I

    1. Cladirile trebuie construite sau amenajate in conformitate cu scopul propus, respectandu-se legislatia privind securitatea acestora, inclusiv protectia contra incendiilor;
    2. Unitatea trebuie sa fie compartimentata corespunzator, pentru a permite separarea sectoarelor pentru saloane, sala pentru servirea mesei, laborator, administratie si grupuri sanitare (dusuri si toalete);
    3. Unitatea trebuie sa fie usor accesibila serviciilor de urgenta, constructia usilor si a coridoarelor facand posibila deplasarea pacientilor pe brancarde;
    4. Daca nu este situata in cadrul unui spital, unitatea trebuie sa posede o cale usoara de acces pentru ambulante (vehicule de salvare);
    5. Unitatea trebuie sa fie suficient de aproape de o clinica cu sectie de terapie intensiva, incat sa se poata acorda in timp util primul ajutor in caz de accident;
    6. Trebuie sa existe posibilitatea de ramanere peste noapte a voluntarilor inainte si dupa efectuarea studiului (cand este cazul), precum si dotarile necesare cazarii (stationarii) echipei care lucreaza;
    7. Constructia si echipamentul trebuie sa permita monitorizarea adecvata a tuturor voluntarilor;
    8. Accesul in zona in care sunt studiati voluntarii trebuie limitat la personalul autorizat pentru a se pastra confidentialitatea in cadrul cercetarii;
    9. Trebuie sa fie asigurat un sistem autonom de iluminare pentru eventualitatea intreruperii alimentarii cu electricitate.

    ANEXA 3

                   BAREMUL MINIM DE DOTARE SI DE PERSONAL
pentru laboratoarele specializate in determinari farmacocinetice, care participa la studiile clinice fara beneficiu terapeutic

    1. Frigider-congelator pentru pastrarea probelor;
    2. Balanta analitica;
    3. Centrifuga;
    4. Calculator electronic cu program adecvat;
    5. Aparatura adecvata pentru dozarea produselor medicamentoase in lichidele biologice;
    6. Laboratorul specializat trebuie incadrat cu personal calificat corespunzator, cu studii universitare, angajat permanent. Va exista cel putin o persoana responsabila pentru determinarile analitice si o persoana responsabila pentru evaluarile farmacocinetice si statistice.
    Aparatura folosita in obtinerea, masurarea si evaluarea datelor trebuie sa corespunda obiectivelor urmarite si standardelor de functionare. Aceasta trebuie insotita de certificarea calitatii si de validarea metodelor de lucru utilizate.