HOTARARE Nr. 382 din 28 aprilie 2005
privind introducerea specificatiilor detaliate pentru dispozitivele medicale
produse prin utilizarea tesuturilor de origine animala
ACT EMIS DE: GUVERNUL ROMANIEI
ACT PUBLICAT IN: MONITORUL OFICIAL NR. 412 din 16 mai 2005
In temeiul art. 108 din Constitutia Romaniei, republicata, si al art. 5 din
Legea nr. 608/2001 privind evaluarea conformitatii produselor, cu modificarile
si completarile ulterioare,
Guvernul Romaniei adopta prezenta hotarare.
Art. 1
(1) Prezenta hotarare stabileste specificatiile detaliate privind riscul
transmiterii encefalopatiilor spongiforme transmisibile, denumite in continuare
EST, la pacienti sau la alte persoane, prin intermediul dispozitivelor medicale
produse prin utilizarea tesuturilor de origine animala neviabile sau a
produselor neviabile derivate din tesuturile de origine animala, in conditii
normale de utilizare a acestor dispozitive.
(2) Tesuturile de origine animala carora li se aplica prezenta hotarare
sunt cele provenite de la bovine, ovine, caprine, precum si de la caprioare,
elani, nurci si pisici.
(3) Colagenul, gelatina si seul utilizate la producerea dispozitivelor
medicale trebuie sa indeplineasca, cel putin, conditiile necesare pentru a fi
considerate corespunzatoare consumului uman.
(4) Prezenta hotarare nu se aplica dispozitivelor medicale prevazute la
alin. (1), care nu sunt proiectate sa vina in contact cu corpul uman sau care
sunt proiectate sa vina in contact numai cu tegumentele intacte.
Art. 2
(1) In sensul prezentei hotarari, urmatorii termeni se definesc dupa cum
urmeaza:
a) celula - cea mai mica unitate organizata a oricarei forme de viata, care
este apta, intr-un mediu adecvat, sa aiba o existenta independenta si sa-si
inlocuiasca propria substanta;
b) tesut - orice organizare de celule si/sau de constituenti extracelulari;
c) derivat - orice material obtinut dintr-un tesut de origine animala
printr-un procedeu de prelucrare, de exemplu colagenul, gelatina sau anticorpii
monoclonali;
d) neviabil - lipsit de metabolism sau de posibilitatea multiplicarii;
e) agenti transmisibili - entitati patogene neclasificate, prionii, precum
si agentii encefalopatiei spongiforme bovine, denumite in continuare ESB,
agentii encefalopatiei spongiforme transmisibile la ovine si caprine;
f) reducere, eliminare sau indepartare - un proces prin care numarul
agentilor transmisibili este redus, eliminat sau indepartat in scopul prevenirii
unei infectii sau reactii patogene;
g) inactivare - un proces prin care se reduce capacitatea agentilor
transmisibili de a cauza o infectie sau o reactie patogena;
h) tara de origine - tara in care animalul s-a nascut, a fost crescut
si/sau sacrificat;
i) materii initiale - materii prime sau orice alt produs de origine animala
pornind de la care sau cu ajutorul caruia sunt produse dispozitivele prevazute
la art. 1 alin. (1).
(2) Termenii prevazuti la alin. (1) se completeaza cu termenii definiti in
Hotararea Guvernului nr. 190/2003 privind stabilirea conditiilor de introducere
pe piata si de utilizare a dispozitivelor medicale, cu modificarile ulterioare.
Art. 3
Inainte de a formula o cerere pentru evaluarea conformitatii potrivit art.
18 din Hotararea Guvernului nr. 190/2003, cu modificarile ulterioare,
producatorul dispozitivelor medicale prevazute la art. 1 alin. (1) trebuie sa
implementeze sistemul de analiza si de gestiune a riscului stabilit in anexa
care face parte integranta din prezenta hotarare.
Art. 4
(1) Ministerul Sanatatii verifica daca organismele notificate potrivit art.
43 din Hotararea Guvernului nr. 190/2003, cu modificarile ulterioare, si-au
actualizat cunostintele referitoare la dispozitivele medicale prevazute la art.
1 alin. (1), in scopul evaluarii conformitatii acestor dispozitive cu
prevederile Hotararii Guvernului nr. 190/2003, cu modificarile ulterioare, si
cu specificatiile din anexa care face parte integranta din prezenta hotarare.
(2) Daca, pe baza verificarilor de la alin. (1), este necesar ca Ministerul
Sanatatii sa modifice atributiile unui organism notificat, atunci aceasta
institutie va informa Comisia Europeana si celelalte state membre ale Uniunii
Europene.
Art. 5
(1) Procedura de evaluare a conformitatii dispozitivelor prevazute la art.
1 alin. (1) cuprinde evaluarea conformitatii cu cerintele esentiale prevazute
in anexa nr. 1 la Hotararea Guvernului nr. 190/2003, cu modificarile
ulterioare, si cu specificatiile din anexa la prezenta hotarare.
(2) Organismele notificate evalueaza strategia de analiza si de gestiune a
riscului aplicata de catre producator si, in special:
a) informatiile furnizate de catre producator;
b) motivatia utilizarii tesuturilor sau derivatelor de origine animala;
c) rezultatele studiilor de eliminare si/sau de inactivare ori ale
cercetarilor documentare;
d) controlul realizat de catre producator asupra surselor de materii prime,
produselor finite si subcontractorilor;
e) necesitatea verificarii originii materiilor, inclusiv a celor furnizate
de terti.
(3) Pentru evaluarea analizei si gestiunii riscului in cadrul procedurii de
evaluare a conformitatii, organismele notificate trebuie sa tina seama de
certificatul de conformitate, denumit in continuare certificat EST, instituit
de Directoratul European al Calitatii Medicamentelor, pentru materiile
initiale.
(4) Organismele notificate trebuie sa solicite, prin intermediul
Ministerului Sanatatii, opinia autoritatilor competente din celelalte state
membre ale Uniunii Europene asupra evaluarii lor, precum si concluziile
analizei si gestiunii riscurilor tesuturilor sau derivatelor destinate sa fie
incorporate in dispozitivele medicale potrivit indicatiilor producatorilor.
(5) Sunt exceptate de la prevederile alin. (4) dispozitivele medicale care
utilizeaza materii prime pentru care au fost eliberate certificatele EST
prevazute la alin. (3).
(6) Inaintea eliberarii certificatului EC de examinare a proiectului sau a
certificatului de examinare EC de tip, organismele notificate trebuie sa ia in
considerare orice comentariu primit intr-un termen de 12 saptamani de la data
la care a fost solicitata opinia autoritatilor nationale competente.
Art. 6
Ministerul Sanatatii va lua toate masurile necesare pentru a se asigura ca
dispozitivele medicale prevazute la art. 1 alin. (1) sunt introduse pe piata si
puse in functiune numai daca acestea corespund prevederilor Hotararii
Guvernului nr. 190/2003, cu modificarile ulterioare, si specificatiilor din
anexa la prezenta hotarare.
Art. 7
(1) Detinatorii certificatului EC de examinare a proiectului sau ai
certificatului de examinare EC de tip, eliberat inainte de 1 aprilie 2004
pentru dispozitivele medicale prevazute la art. 1 alin. (1), trebuie sa
solicite suplimentar un certificat EC de examinare a proiectului sau un
certificat de examinare EC de tip, astfel incat sa se asigure respectarea
specificatiilor din anexa la prezenta hotarare.
(2) Pana la intrarea in vigoare a prezentei hotarari, pe teritoriul
Romaniei se accepta introducerea pe piata si punerea in functiune a
dispozitivelor medicale prevazute la art. 1 alin. (1) pentru care s-a eliberat
un certificat EC de examinare a proiectului sau un certificat de examinare EC
de tip inainte de 1 aprilie 2004.
Art. 8
Ministerul Economiei si Comertului comunica Comisiei Europene prevederile
prezentei hotarari si dispozitiile nationale care se adopta in domeniul de
aplicare a acesteia.
Art. 9
Prezenta hotarare transpune Directiva Comisiei Europene nr. 2003/32/CE din
23 aprilie 2003 privind specificatiile detaliate pentru cerintele reglementate
in Directiva Consiliului Uniunii Europene nr. 93/42/CEE referitoare la
dispozitivele medicale produse utilizand tesuturi de origine animala, publicata
in Jurnalul Oficial al Uniunii Europene (JOCE), L105 din 26 aprilie 2003.
Art. 10
Prezenta hotarare intra in vigoare la 3 luni de la data publicarii in
Monitorul Oficial al Romaniei, Partea I.
PRIM-MINISTRU
CALIN POPESCU-TARICEANU
Contrasemneaza:
Ministrul sanatatii,
Mircea Cinteza
Ministrul economiei si comertului,
Codrut Ioan Seres
Ministrul integrarii europene,
Ene Dinga
ANEXA 1
1. Analiza si gestiunea riscului
1.1. Motivatia utilizarii tesuturilor sau derivatelor de origine animala
Producatorul trebuie sa motiveze, pe baza strategiei sale globale de
analiza si de gestiune a riscului unui dispozitiv medical specific, decizia de
a utiliza tesuturile sau derivatele de origine animala la care se refera art. 1
din hotarare (indicarea speciei animale si a tesuturilor de origine animala),
luand in considerare beneficiile clinice asteptate, riscurile reziduale
potentiale si inlocuitorii adecvati.
1.2. Procedura evaluarii
In scopul garantarii unui nivel inalt de protectie a pacientilor sau
utilizatorilor, producatorul dispozitivelor care utilizeaza tesuturile ori
derivatele de origine animala prevazute la pct. 1.1 are obligatia de a pune in
aplicare o strategie adecvata si bine documentata de analiza si de gestiune a
riscului, astfel incat sa se tina seama de toate aspectele relevante legate de
EST. Producatorul trebuie sa identifice pericolele asociate acestor tesuturi
sau derivate, sa adune toate documentele privind masurile luate in vederea
minimizarii riscului de transmitere si sa probeze caracterul acceptabil al
riscurilor reziduale asociate dispozitivelor care utilizeaza asemenea tipuri de
tesuturi sau derivate, tinand seama de scopul propus si de beneficiile
dispozitivului.
Siguranta unui dispozitiv, din punct de vedere al potentialului sau de a
raspandi un agent transmisibil, depinde de factorii enumerati la pct. 1.2.1 -
1.2.7, care trebuie sa fie analizati, evaluati si gestionati. Siguranta unui
dispozitiv este determinata de respectarea tuturor acestor masuri combinate.
Doua elemente importante trebuie luate in considerare:
- selectarea materiilor initiale - tesuturi sau derivate -, considerate
corespunzatoare, avandu-se in vedere potentiala lor contaminare cu agenti
transmisibili, tinandu-se seama de prelucrarile ulterioare, potrivit
prevederilor pct. 1.2.1, 1.2.2 si 1.2.3;
- aplicarea unui proces de productie, in conformitate cu prevederile pct.
1.2.4, care sa permita eliminarea sau inactivarea agentilor transmisibili care
se gasesc in tesuturile ori in derivatele-sursa controlate.
De asemenea, trebuie sa se tina seama de caracteristicile si de scopul
propus al dispozitivului, potrivit prevederilor pct. 1.2.5, 1.2.6 si 1.2.7.
La punerea in aplicare a strategiei de analiza si gestiune a riscului
trebuie sa se tina seama de avizele comitetelor stiintifice competente si, unde
este cazul, de avizele Comitetului Proprietarilor de Produse Medicinale
(C.P.P.M.), ale caror referinte au fost publicate in Jurnalul Oficial al
Uniunii Europene.
1.2.1. Animalele ca sursa de materie initiala
Riscul EST este legat de speciile-sursa, de rasele si de natura tesutului
folosit ca materie initiala. Tinandu-se seama de faptul ca acumularea
conditiilor de infectie se realizeaza de-a lungul unei perioade de incubatie de
mai multi ani, selectarea animalelor tinere si sanatoase este considerata un
factor de reducere a riscului. Animalele considerate ca prezentand riscuri,
precum animalele moarte natural, sacrificate de urgenta sau suspectate de EST,
trebuie excluse.
1.2.2. Zona geografica de origine
In asteptarea clasificarii tarilor potrivit statutului lor privind riscul
de transmitere a encefalopatiei spongiforme bovine (ESB) din Regulamentul CE
nr. 999/2001 din 22 mai 2001, publicat in Jurnalul Oficial al Uniunii Europene
L 147 din 31 mai 2001, care stabileste regulile de prevenire si combatere
privind anumite encefalopatii spongiforme transmisibile, se utilizeaza riscul
geografic al ESB (RGE) pentru a evalua riscul legat de tara de origine a
animalului. RGE este un indicator calitativ al probabilitatii existentei uneia
sau mai multor bovine infectate cu ESB, intr-un stadiu preclinic sau clinic, la
un moment dat, intr-o tara data. Daca o asemenea existenta se confirma, RGE da
un indiciu asupra nivelului infectiei, asa cum este el descris in tabelul de
mai jos.
______________________________________________________________________________
Nivelul RGE Prezenta uneia sau mai multor bovine care, clinic sau preclinic,
sunt purtatoare ale agentului ESB intr-o regiune geografica sau
intr-o tara
______________________________________________________________________________
I Foarte putin probabil
______________________________________________________________________________
II Improbabil, dar nu exclus
______________________________________________________________________________
III Probabil, dar neconfirmat sau confirmat la un nivel scazut
______________________________________________________________________________
IV Confirmat la un nivel superior
______________________________________________________________________________
Anumiti factori influenteaza riscul geografic de infectie cu ESB, asociat
utilizarii tesuturilor sau derivatelor provenite din anumite tari. Acesti factori
sunt definiti in cadrul art. 2.3.13.2 pct. 1 din Codul international al
sanatatii animalelor al Oficiului International pentru Epizootii (OIE), care
este disponibil pe site-ul www.oie.int/eng/normes/Mcode/A_00067.htm.
Comitetul stiintific director a evaluat riscul geografic al ESB (RGE) in
mai multe state terte si state membre ale Uniunii Europene si va realiza o
asemenea evaluare pentru toate tarile care au cerut determinarea statutului lor
in ceea ce priveste ESB, luand in considerare principalii factori utilizati de
OIE.
1.2.3. Natura tesuturilor materie initiala
Producatorul trebuie sa ia in considerare clasificarea riscurilor legate de
diferitele tipuri de tesuturi folosite ca materie initiala. Selectarea
tesuturilor de origine animala trebuie sa faca obiectul unui control si al unei
inspectii individuale efectuate de un veterinar, iar animalele sacrificate
trebuie sa fie certificate ca fiind corespunzatoare pentru consumul uman.
Producatorul trebuie sa se asigure ca orice risc de contaminare
incrucisata, in momentul sacrificarii animalului, este exclus.
Producatorul nu trebuie sa selectioneze tesuturi sau derivate de origine
animala considerate ca prezentand un potential ridicat de infectie cu EST, cu
exceptia cazurilor in care utilizarea acestor materii este necesara in conditii
exceptionale, tinand seama de beneficiul important pentru pacient si de
inexistenta unui tesut materie initiala care sa il poata inlocui.
De asemenea, trebuie aplicate prevederile Regulamentului (EC) al
Consiliului si Parlamentului European nr. 1.774/2002 din 3 octombrie 2002, care
instituie regulile sanitare aplicabile produselor animale secundare care nu
sunt destinate consumului uman.
1.2.3.1. Ovine si caprine
O clasificare a gradului de infectare a tesuturilor de ovine si caprine a
fost realizata pe baza cunostintelor actuale, potrivit concentratiei agentilor
transmisibili in tesuturile si in fluidele corpului provenite de la ovine si
caprine infectate natural cu aceasta maladie. Un tabel este prezentat ca anexa
la avizul emis pe data de 22 - 23 iulie 1999 de catre Comitetul stiintific
director (CSD) asupra politicii de crestere si de genotipizare a ovinelor si
actualizat prin avizul emis pe data de 10 - 11 ianuarie 2002 de catre CSD asupra
raspandirii infectiei cu EST in tesuturile rumegatoarelor.
Ambele studii sunt disponibile pe site-ul
http://europa.eu.int/comm/food/fs/sc/ssc/outcome_en.html.
Aceasta clasificare va putea fi revizuita, in lumina noilor dovezi
stiintifice, pe baza avizelor pertinente ale comitetelor stiintifice, ale
C.P.P.M. si a masurilor Comisiei pentru utilizarea materiilor care prezinta
risc EST. Referirile la documentele/avizele relevante vor fi grupate si
publicate in Jurnalul Oficial al Uniunii Europene, iar o lista va fi intocmita
atunci cand va fi adoptata o decizie a Comisiei.
1.2.3.2. Bovine
Materialele cu risc specific (MRS) definite in Regulamentul Comunitatii
Europene nr. 999/2001 sunt considerate ca prezentand un potential ridicat de
infectie cu EST.
1.2.4. Inactivarea sau eliminarea agentilor transmisibili
1.2.4.1. Pentru dispozitivele care nu pot rezista procesului de
inactivare/eliminare fara a suporta degradari inacceptabile, producatorul
trebuie sa se bazeze, in principal, pe controlul materiei initiale.
1.2.4.2. Pentru celelalte dispozitive producatorul trebuie sa probeze,
printr-o documentatie corespunzatoare, faptul ca procedeele de fabricatie au
capacitatea de a elimina sau de a inactiva agentii transmisibili.
Informatii relevante ale studiilor si analizelor din literatura stiintifica
pot fi utilizate pentru a justifica factorii de inactivare/eliminare, in
situatia in care procedeele specifice descrise de literatura de specialitate
sunt comparabile cu cele utilizate pentru dispozitiv. De asemenea, aceste
studii sau analize trebuie sa acopere eventualele avize stiintifice emise de un
comitet stiintific al Uniunii Europene. Acestea din urma servesc drept
referinta in cazul unor opinii contradictorii.
Daca studiile nu furnizeaza o justificare satisfacatoare, producatorul
trebuie sa realizeze un studiu specific asupra inactivarii si/sau eliminarii,
pe o baza stiintifica, tinand seama de urmatoarele elemente:
- riscul identificat asociat tesuturilor;
- identificarea agentilor-model relevanti;
- motivul alegerii unor anumite combinatii ale agentilor-model;
- determinarea stadiului ales pentru eliminarea si/sau inactivarea
agentilor transmisibili;
- calculul factorilor de reducere.
Un raport final trebuie sa identifice parametrii si limitele critice de
fabricatie pentru eficacitatea procesului de inactivare sau eliminare.
Pentru asigurarea respectarii parametrilor de prelucrare validati in timpul
procesului de productie trebuie sa fie aplicate proceduri documentate, bine
stabilite.
1.2.5. Cantitatile de materii initiale din tesuturi sau derivate necesare
pentru producerea unei unitati a dispozitivului medical
Producatorul trebuie sa evalueze cantitatea tesuturilor initiale sau
derivatelor de origine animala necesara pentru fabricarea unei singure unitati
a dispozitivului medical. In situatia in care este aplicat un procedeu de
purificare, producatorul trebuie sa evalueze daca acesta este in masura sa
concentreze nivelul agentilor transmisibili prezenti in tesuturile de materie
initiala sau in derivatele de origine animala.
1.2.6. Tesuturile sau derivatele de origine animala in contact cu pacientii
si cu utilizatorii
Producatorul trebuie sa tina seama de:
a) cantitatea tesuturilor sau derivatelor de origine animala;
b) zona de contact: suprafata, tipul (de exemplu: pielea, mucoasa, creierul
etc.) si starea (de exemplu: sanatoasa sau afectata);
c) tipul tesuturilor sau derivatelor care vin in contact cu pacientii
si/sau cu utilizatorii;
d) intervalul de timp in care dispozitivul este destinat sa ramana in
contact cu organismul (incluzand efectul bioresorbtiei).
Totodata trebuie sa se tina seama de numarul dispozitivelor medicale
susceptibile a fi utilizate in cadrul unei proceduri date.
1.2.7. Calea de administrare
Producatorul trebuie sa tina seama de calea de administrare recomandata in
cadrul informatiilor privind produsul, de la cel mai inalt grad de risc pana la
cel mai scazut.
1.3. Revizuirea evaluarii
Producatorul trebuie sa instituie si sa mentina o procedura sistematica de
revizuire a informatiilor privind dispozitivele medicale sau dispozitivele
similare obtinute in faza ulterioara producerii dispozitivelor. Informatiile
trebuie evaluate pentru a determina posibila lor relevanta in materie de
siguranta. Trebuie, in special, sa se determine:
a) daca riscuri neobservate anterior au fost detectate;
b) daca riscul estimat, derivand dintr-un pericol, nu mai este acceptabil;
c) daca evaluarea initiala este invalidata in orice alt mod.
Daca exista una dintre situatiile mai sus mentionate, rezultatele evaluarii
trebuie sa fie luate in considerare in procesul de gestiune a riscului.
In lumina acestor noi informatii, trebuie avuta in vedere revizuirea
masurilor de gestiune a riscului aplicate dispozitivelor medicale, in special
reexaminarea motivului care a stat la baza alegerii tesuturilor sau derivatelor
de origine animala. Daca este posibil ca riscul rezidual sau gradul de
acceptare al acestuia sa fie modificat, trebuie sa se reevalueze si sa se
justifice impactul asupra masurilor de control al riscului puse in aplicare
anterior.
Rezultatele acestei evaluari trebuie sa fie justificate pe baza
documentelor.
2. Evaluarea dispozitivelor medicale de clasa III de catre organismele
notificate
Pentru dispozitivele incadrate in clasa III potrivit prevederilor regulii
17 din anexa nr. 9 la Hotararea Guvernului nr. 190/2003, producatorii trebuie
sa furnizeze organismelor notificate la care se refera art. 4 din hotarare
toate informatiile care permit o evaluare a strategiei lor de analiza si de
gestiune a riscului. Orice noua informatie asupra riscurilor EST obtinuta de
producator si prezentand relevanta pentru dispozitivele sale trebuie sa fie
transmisa spre informare organismelor notificate.
Orice schimbare privind procedurile de prelevare, colectare, prelucrare si
inactivare/eliminare, care ar putea modifica rezultatul dosarului de gestiune a
riscului elaborat de producator, trebuie comunicata organismului notificat in
vederea unei aprobari suplimentare inainte de implementarea ei.